主队勒沃库森自上次联赛以5-0大胜波鸿后，豪取42胜8平，实现了德国球坛首个50场正式比赛不败的记录可以杠杆炒股的软件，目前以87分排名德甲积分榜首位，领先第二名的拜仁慕尼黑15分的优势，在联赛提前5轮夺冠。在18日晚上将主场迎战奥格斯堡，这一场比赛也将是勒沃库森在德甲本赛季的最后一场比赛。这场比赛中，勒沃库森主帅阿隆索应该会采取主力轮换，因为这样勒沃库森能够进行主力队伍的休整，来迎战接下来的德国杯决赛与欧联杯决赛。在最后一轮的联赛中，勒沃库森将对阵奥格斯堡。双方在首回合的交锋中，勒沃库森凭借着中场球员艾斯基尔·柏拉斯奥斯在90分钟攻入的唯一入球险胜对手。尽管如此，球队仍需保持警惕，因为奥格斯堡曾经给他们制造过麻烦。

开幕式现场，人头攒动，热闹非凡。随着激昂的国歌声响起，开幕式正式拉开帷幕。烟台市体育局党组书记、局长张晓东致开幕辞，他表示，全民健身运动会在我市已成功举办13届，是项目最多、规模最大、影响最广的群众体育赛事，是我市群众体育的一张靓丽名片，是打造烟台群众体育“活力之城”的有力举措。

近期，河南农业大学动物医学院/动物病原与生物安全教育部重点实验室动物分子病原学团队在《Journal of Virology》杂志上在线发表了题为“Porcine deltacoronavirus nucleocapsid protein antagonizes JAK-STAT signaling pathway by targeting STAT1 through KPNA2 degradation”的研究论文，文章为了解PDCoV N蛋白抑制I型IFN介导的JAK-STAT信号通路提供了新见解，并揭示了PDCoV逃避宿主抗病毒反应的新机制。

猪δ冠状病毒(PDCoV)是一种新型的肠道致病性冠状病毒，属于冠状病毒科德尔塔冠状病毒属，PDCoV感染的典型临床症状是仔猪急性和严重的水样腹泻、呕吐和脱水，已引起人们的广泛关注，严重威胁着养猪业和公众健康。了解PDCoV在感染过程中逃避宿主防御的潜在免疫机制，对于开发针对PDCoV的靶向药物和有效疫苗至关重要。在宿主固有免疫系统对抗病毒入侵的过程中，I型IFN介导的JAK-STAT信号通路起着至关重要的作用。同时，为了拮抗宿主的抗病毒反应，许多病毒进化出不同的策略来对抗I型IFN诱导的JAK-STAT信号转导。

结果一：STAT1在PDCoV感染的调控中发挥重要作用

在IFN-β诱导下，作者首先检测了PDCoV感染的细胞中ISG56、OAS1和STAT1的mRNA水平。结果表明，PDCoV显著抑制IFN-β诱导的ISG56和STAT1的表达。通过qPCR和Western blotting分析表明，过表达STAT1剂量依赖性抑制PDCoV的mRNA和蛋白水平。此外，利用建立的PDCoV-eGFP报告病毒进一步分析STAT1对病毒复制的影响。结果显示，STAT1在感染后6和12 h显著抑制PDCoV复制。综上所述，这些结果表明STAT1在抑制PDCoV感染中起重要作用。

结果二：PDCoV感染抑制STAT1的核易位和ISGF3的形成

PDCoV感染后，在IFN-β处理的细胞中检测STAT1和STAT2的磷酸化水平。结果显示，PDCoV感染显著上调STAT1和STAT2的磷酸化水平，但并不影响IFN-β介导的STAT1和STAT2的磷酸化。免疫共沉淀（Co-IP）检测分析表明，PDCoV感染抑制了内源性pSTAT1/pSTAT2与IRF9的相互作用。作者进一步研究PDCoV是否影响细胞中STAT1和STAT2的核转位。结果发现PDCoV感染可显著抑制STAT1的核转位。

结果三：PDCoV N通过靶向STAT1核易位抑制JAK-STAT信号转导

作者通过筛选抑制JAK-STAT信号转导的关键病毒蛋白显示，PDCoVN蛋白抑制最为显著。进一步研究了PDCoV N是否影响STAT1和STAT2的蛋白表达和磷酸化水平，结果发现，PDCoV N不影响STAT1和STAT2的表达和磷酸化水平。分析了PDCoV N对ISGF3复合物形成的影响，结果显示PDCoV N不影响内源性和外源性pSTAT1/pSTAT2与IRF9之间的相互作用，表明PDCoV N不影响ISGF3复合物的形成。为了研究PDCoV N是否影响STAT1的核易位，使用免疫荧光法进行分析，经IFN-β刺激后，STAT1明显易位到细胞核中，但STAT1的核易位被N表达显著抑制，说明PDCoV N阻断了STAT1的核易位。

作者进一步通过免疫共沉淀（Co-IP）和间接免疫荧光（IFA）试验证实PDCoVN蛋白与STAT1发生相互作用。此外，研究发现PDCoV N通过溶酶体途径特异性靶向KPNA2降解，从而抑制STAT1核转位，进而抑制JAK-STAT信号通路下游感受器的激活。本研究揭示了PDCoV及其N蛋白通过靶向JAK-STAT信号通路逃避宿主免疫应答的新机制，为研究新的治疗靶点和开发PDCoV减毒活疫苗奠定了重要基础。

河南农业大学在读博士研究生胡亚婷为论文第一作者，胡慧教授和张红垒副教授为本文通讯作者。该研究得到了十四五国家重点研发计划项目（2021YFD1801103-4）；国家自然科学基金项目（32373029，32130106）等的资助。（供稿：胡亚婷）

来源：河南农业大学可以杠杆炒股的软件